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 摘要：樂(lè)德奇拜單抗 III 期研究數(shù)據(jù)公布

  很多特應(yīng)性皮炎（AD）患者都有類似的經(jīng)歷：

  白天還算穩(wěn)定，一到夜里卻瘙癢加重，反復(fù)抓撓；

  皮疹剛有所緩解，沒(méi)過(guò)多久又卷土重來(lái)。

  ……

  這種?好一點(diǎn)又復(fù)發(fā)?的循環(huán)，幾乎貫穿了疾病的整個(gè)過(guò)程。也正因如此，AD不僅僅是?皮膚問(wèn)題?，更在長(zhǎng)期影響著患者的睡眠、情緒與生活質(zhì)量。

  在臨床治療中，一個(gè)越來(lái)越被重視的難題是：不少方案可以在短期內(nèi)緩解癥狀，但在皮損深度清除與長(zhǎng)期穩(wěn)定控制方面，仍存在一定局限。如何在保證安全性的前提下，實(shí)現(xiàn)更持久、更穩(wěn)定的疾病管理，仍是中重度AD治療亟待突破的關(guān)鍵問(wèn)題。

  隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，生物靶向藥物的崛起為破局帶來(lái)了曙光。2026年3月28日，第84屆美國(guó)皮膚科學(xué)會(huì)年會(huì)（AAD）在美國(guó)科羅拉多州丹佛市盛大召開(kāi)。作為全球皮膚病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)盛會(huì)，本次大會(huì)見(jiàn)證了里程碑式的一刻：北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任周城教授在大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新抗體藥物——樂(lè)德奇拜單抗的Ⅲ期臨床研究結(jié)果進(jìn)行口頭報(bào)告。結(jié)果顯示，跟安慰劑組對(duì)比下，樂(lè)德奇拜單抗的研究結(jié)果表現(xiàn)出安全、有效、整體耐受性良好的結(jié)果。該研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院張建中教授和周城教授聯(lián)合牽頭擔(dān)任主要研究者，共有 59 家醫(yī)院參與。這一突破性成果作為最新突破性摘要(Late-Breaking Research)在現(xiàn)場(chǎng)公布，無(wú)疑為中重度AD的長(zhǎng)期管理與深度治愈開(kāi)啟了全新的篇章。（樂(lè)德奇拜單抗是先聲藥業(yè)與康乃德生物醫(yī)藥合作的創(chuàng)新抗體藥物，此次公布的是其在成人及青少年中重度特應(yīng)性皮炎患者中開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)）

圖1 周城教授在 AAD 大會(huì)演講

  從源頭入手：靶向IL-4通路的精準(zhǔn)治療新思路

  如果說(shuō)特應(yīng)性皮炎（AD）是一場(chǎng)發(fā)生在皮膚上的?風(fēng)暴?，那么2型炎癥通路就是這場(chǎng)風(fēng)暴的關(guān)鍵源頭，而白細(xì)胞介素-4（IL-4）不僅啟動(dòng)了過(guò)敏反應(yīng)，更維持了炎癥的持續(xù)存在^[1]。

圖2 IL-4在Ⅱ型炎癥通路中發(fā)揮重要作用^[1]

  樂(lè)德奇拜單抗，正是基于這樣的機(jī)制應(yīng)運(yùn)而生的新一代生物制劑。作為一種靶向IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的全人源單克隆抗體，它如同一名精準(zhǔn)的?狙擊手?，直擊致病源頭，為中重度AD的系統(tǒng)治療開(kāi)辟了全新的航道。

  在前期研究中，該藥物已顯示出良好的療效和安全性基礎(chǔ)^[2-4]，而此次公布的Ⅲ期臨床研究，則進(jìn)一步驗(yàn)證了其在實(shí)際治療中的效果與安全表現(xiàn)。RADIANT-AD是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究，旨在全面評(píng)估樂(lè)德奇拜單抗用于AD治療的療效與安全性。

  圖3 RADIANT-AD研究設(shè)計(jì)

  長(zhǎng)期療效、深度清除皮損與安全耐受的三維驗(yàn)證

  快速起效、持久護(hù)航，高應(yīng)答率鑄就長(zhǎng)期穩(wěn)態(tài)

  RADIANT-AD研究中，樂(lè)德奇拜單抗展現(xiàn)出了令人矚目的?速效?與?長(zhǎng)效?雙重優(yōu)勢(shì)。根據(jù)本次AAD大會(huì)公布的數(shù)據(jù)，在早期評(píng)估時(shí)間點(diǎn)已觀察到其與安慰劑組的療效差異，并在第16周（誘導(dǎo)期終點(diǎn)）進(jìn)一步得到確認(rèn)。第16周時(shí)，樂(lè)德奇拜單抗組的EASI-75應(yīng)答率（74.2%）顯著高于安慰劑組（34.4%）（p < 0.0001），提示其在早期即可實(shí)現(xiàn)較為明確的療效獲益。

  隨著治療延續(xù)至第52周，樂(lè)德奇拜單抗組EASI-75應(yīng)答率進(jìn)一步攀升至96.6%，顯示出持續(xù)增強(qiáng)的療效及良好的長(zhǎng)期疾病控制能力。同時(shí)，在由安慰劑轉(zhuǎn)換為樂(lè)德奇拜單抗治療的患者中，應(yīng)答率亦快速提升，并在第52周達(dá)到95.9%，提示該治療在不同治療階段均可帶來(lái)穩(wěn)定的療效獲益。

圖4 樂(lè)德奇拜單抗與安慰劑組第16周和52周EASI-75應(yīng)答率

  深度緩解，重塑皮膚屏障，邁向?完全清除?的持續(xù)獲益

  AD治療的目標(biāo)不僅是改善癥狀，更在于清除皮損。RADIANT-AD研究顯示，樂(lè)德奇拜單抗在推動(dòng)疾病深度緩解方面表現(xiàn)卓越。

  在第16周時(shí)，已有47.7%的患者達(dá)到了皮損完全清除或幾乎清除（IGA 0/1）的理想狀態(tài)，顯著高于安慰劑組的17.6%（p < 0.0001）。繼續(xù)治療至第52周，樂(lè)德奇拜單抗組的IGA 0/1應(yīng)答率接近90%。這意味著對(duì)AD患者而言，?皮損完全清除?或許已不再是難以企及的目標(biāo)。同時(shí)，即便是后期轉(zhuǎn)換治療的患者，其IGA 0/1應(yīng)答率同樣顯著提升至75.6%。

  這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Ⅲ期臨床研究中樂(lè)德奇拜單抗在皮損清除方面的療效表現(xiàn)，并提示長(zhǎng)期規(guī)范治療可能為患者帶來(lái)持續(xù)累積的臨床獲益。

圖5 樂(lè)德奇拜單抗與安慰劑組第16周和52周IGA 0/1應(yīng)答率

  安全性、耐受性良好，兼顧療效與低用藥負(fù)擔(dān)

  安全性方面，在前16周誘導(dǎo)期內(nèi)，研究未觀察到任何與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或≥3級(jí)不良事件（AE），安全性表現(xiàn)良好。常見(jiàn)的不良事件如注射部位反應(yīng)及結(jié)膜炎的發(fā)生率極低，分別為1.6%和3.9%，且這些數(shù)值與安慰劑組相當(dāng)，表明藥物并未額外增加患者的健康風(fēng)險(xiǎn)。

  從分子機(jī)制到臨床結(jié)局的綜合證據(jù)

  ? 高親和力

  樂(lè)德奇拜單抗對(duì)IL-4Rα展現(xiàn)出較高的結(jié)合親和力，其解離常數(shù)（KD）低至20.7 pM，相比之下，度普利尤單抗的KD值為45.8 pM。更低的KD值意味著藥物更傾向于與靶點(diǎn)結(jié)合，即使在低濃度下也能有效阻斷炎癥通路的信號(hào)傳導(dǎo)^[5]。

  ? 種屬特異性強(qiáng)

  樂(lè)德奇拜單抗僅與人源IL-4Rα發(fā)生結(jié)合，而不與猴、鼠、狗、大鼠或兔等非人靈長(zhǎng)類或哺乳動(dòng)物的受體產(chǎn)生交叉反應(yīng)，這種精準(zhǔn)的?識(shí)別能力?奠定了藥物在人體內(nèi)作用專一性的基礎(chǔ)^[5]。

  ? 抑制炎癥基因表達(dá)

  在細(xì)胞層面，樂(lè)德奇拜單抗可有效抑制由IL-4介導(dǎo)的下游炎癥基因表達(dá)，在基因水平上深入?關(guān)閉?了驅(qū)動(dòng)特應(yīng)性皮炎持續(xù)惡化的開(kāi)關(guān)^[5]。

  ? 深度清除與持久應(yīng)答

  Ⅲ期臨床研究顯示，樂(lè)德奇拜單抗不僅能有效改善癥狀，更具備強(qiáng)大的皮損深度清除能力。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的應(yīng)答率持續(xù)攀升，展現(xiàn)出長(zhǎng)期穩(wěn)定性的特性。

  ? 轉(zhuǎn)換治療的迅速獲益

  尤為值得一提的是，安慰劑組患者后期轉(zhuǎn)換為樂(lè)德奇拜單抗治療，同樣取得了令人滿意的療效，進(jìn)一步明確了藥物長(zhǎng)期、穩(wěn)定的臨床獲益。

  ? 可控的不良事件

  在治療前16周內(nèi)，未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），且SAE發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。在52周隨訪期間，，未見(jiàn)新的安全性信號(hào)，提示其具備良好的長(zhǎng)期安全性特征。此外，常見(jiàn)不良事件如結(jié)膜炎發(fā)生率較低（6.3%），整體安全性表現(xiàn)可控。

  在上述研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，有必要關(guān)注其背后的分子設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)過(guò)程。樂(lè)德奇拜單抗歷經(jīng)十余年研發(fā)，已在全球開(kāi)展12項(xiàng)臨床研究（其中10項(xiàng)已完成），包括劑量遞增研究、藥代/藥效學(xué)研究及隨機(jī)對(duì)照研究等，累計(jì)超過(guò)1500例受試者暴露，其中中重度特應(yīng)性皮炎相關(guān)研究5項(xiàng)，逐步積累了系統(tǒng)性證據(jù)，為其機(jī)制相關(guān)特征提供了支持。

  總結(jié)

  長(zhǎng)期以來(lái)，AD患者深陷?誘導(dǎo)期應(yīng)答不足?與?皮損深度清除難?的臨床困境，中重度患者亟須兼具高效與安全的創(chuàng)新療法。

  樂(lè)德奇拜單抗作為新一代IL-4Rα靶向生物制劑，在臨床前研究中展現(xiàn)出高靶點(diǎn)親和力、嚴(yán)格物種特異性與炎癥抑制能力的核心優(yōu)勢(shì)，為其在AD等2型炎癥疾病中的優(yōu)異臨床療效奠定了堅(jiān)實(shí)的機(jī)制基礎(chǔ)。

  關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（RADIANT-AD）進(jìn)一步驗(yàn)證了樂(lè)德奇拜單抗在12歲及以上中重度AD患者中的療效與安全性。數(shù)據(jù)顯示，治療第16周，樂(lè)德奇拜單抗組在皮損深度清除（EASI-75）與疾病控制（IGA 0/1）指標(biāo)上均顯著優(yōu)于安慰劑組；至第52周，持續(xù)治療組應(yīng)答率進(jìn)一步攀升至高水準(zhǔn)，且安慰劑轉(zhuǎn)換組在啟用藥物后亦迅速獲益，佐證了其起效快、療效深且持久的特點(diǎn)。安全性方面，樂(lè)德奇拜單抗治療16周未發(fā)生藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件，整體耐受性良好，并在此基礎(chǔ)上使部分患者實(shí)現(xiàn)皮損接近完全清除成為可能。

  ? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

  參考文獻(xiàn)

  [1] Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.

  [2] Wang J, White J, Sansone KJ, et al. Rademikibart (CBP-201), a next-generation monoclonal antibody targeting human IL-4Rα: Two phase I randomized trials, in healthy individuals and patients with atopic dermatitis. Clin Transl Sci. 2023;16(12):2614-2627.

  [3] Silverberg JI, Strober B, Feinstein B, et al. Efficacy and safety of rademikibart (CBP-201), a next-generation mAb targeting IL-4Rα, in adults with moderate to severe atopic dermatitis: A phase 2 randomized trial (CBP-201-WW001). J Allergy Clin Immunol. 2024;153(4):1040-1049.e12.

  [4] Zhang J, Silverberg JI, Guo J, et al. Rademikibart monotherapy for moderate-to-severe atopic dermatitis in a 1-year, randomized phase II trial (SEASIDE CHINA): initial 2-week dosing, followed by 2-week or 4-week dosing. Br J Dermatol. 2026;194(1):47-58.

  [5] Zhang, L, Ding, Y, Wang, Q, et al. Preclinical immunological characterization of rademikibart (CBP-201), a next-generation human monoclonal antibody targeting IL-4Rα, for the treatment of Th2 inflammatory diseases. Sci Rep. 2023; 13 (1): 12411.